目的 探讨蟾毒灵(Bufalin)联合顺铂对乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响,并探讨可能的协同机制.方法 采用MTF法检测空白对照组(仅培养液)、单纯细胞对照组和实验组的细胞增殖率,实验组加入不同浓度的顺铂或Bufalin单药或以固定比例(Bufalin∶顺铂=1 nmol/L∶1μmol/L)联合作用24 h.分别采用20 nmol/L Bufalin、20 μmol/L顺铂单药或联合作用24 h,用流式细胞术检测细胞凋亡,并用Western Blotting检测活化的Met (p-Met)、Met、活化的Src(p-Src)、Src、PARP及其裂解cleaved PARP蛋白的表达.结果 MTT法检测显示,顺铂和Bufalin均以剂量依赖方式抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖.在顺铂≥0.1 μmol/L和Bufalin≥0.1 nmol/L时两药联合作用可协同抑制MCF-7细胞增殖(0＜CI＜0.433).流式细胞术检测显示,20 μmol/L顺铂作用24 h可诱导(10.7±4.8)％的MCF-7细胞凋亡,而20 nmol/L Bufalin作用24 h未明显诱导细胞凋亡,20 nmol/L Bufalin与20μmol/L顺铂联合作用24 h后可诱导(40.8±8.5)％的MCF-7细胞凋亡.Western Blotting检测显示,顺铂作用后可导致Met和Src活化,Bufalin与顺铂联合作用后可抑制顺铂诱导的Met和Src活化,同时上调PARP裂解.结论 Bufalin可能通过抑制顺铂诱导的Met和Src活化与顺铂协同抑制MCF-7细胞增殖,增强顺铂诱

作者：闫顺朝；焦昕；李凯；邹华伟

来源：临床肿瘤学杂志 2016 年 21卷 12期