目的 探讨聚乙烯亚胺(PEI)修饰的氢氧化铝纳米颗粒(Rehydragel?HS)联合肿瘤来源自噬小体(DRibbles)的抗肿瘤作用.方法 PEI修饰的HS(HS/PEI)联合卵清蛋白(OVA)抗原后与树突状细胞(DCs)共孵育,流式细胞仪检测DCs对HS/PEI-OVA的摄取,Western blotting检测不同孵育时间DCs中泛素化OVA蛋白的表达;与B3 Z细胞(表达LacZ的H-2Kb-OVA257-264特异性CD8+T细胞杂交瘤)共孵育后,氯苯酚红-β-D-吡喃半乳糖苷(CPRG)法检测DCs对OVA抗原递呈能力的改变.DCs负载HS/PEI-DRibbles(OVA+)后与B3 Z细胞共孵育,CPRG方法检测DCs对DRibbles抗原递呈能力的改变.皮下接种小鼠黑色素瘤细胞B16-OVA构建小鼠黑色素瘤模型,探讨负载HS/PEI-DRibbles(OVA+)的DCs疫苗的抗肿瘤作用.结果 与HS/PEI-OVA孵育6 h后DCs对OVA抗原摄取、递呈能力显著增强,DCs中泛素化OVA蛋白的表达显著增加.HS/PEI能显著增强DCs对DRibbles抗原的递呈能力.小鼠的B16-OVA皮下移植瘤模型中,DCs-HS/PEI-DRibbles(OVA+)疫苗可显著抑制小鼠的肿瘤生长并延长小鼠的生存时间且在体内诱导有效的抗原特异性免疫应答.结论 DCs-HS/PEI-DRibbles疫苗能诱导高效的抗肿瘤应答,为今后DCs疫苗的临床应用及肿瘤的免疫治疗提供了新策略.
作者:任宏艳;姚琦;王子妤;张璐瑶;王永韧
来源:临床肿瘤学杂志 2021 年 26卷 12期