目的 多纳非尼是索拉非尼的新型氘代衍生物,治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者具有更好的疗效和安全性.为了深入了解多纳非尼的作用特点,本课题组对Ⅱ/Ⅲ期临床研究中招募的部分HCC患者,进行了药代动力学(PK)特征的评估,比较多纳非尼与索拉非尼的药代动力学参数.方法 在前瞻性、随机、平行对照、开放标签的多中心Ⅱ/Ⅲ期试验(ZGDH3研究,Clinicaltrial:NCT02645981)中,纳入既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC患者,随机(1:1)接受多纳非尼(200 mg)或索拉非尼(400 mg)口服给药,每日两次(BID);主要终点为总生存期.分别在第1天和第14天,对于接受试验药物治疗、至少有一次药代动力学测量值且无重大方案偏离的患者进行了药代动力学参数(次要研究终点)研究,主要采用经过验证的液相色谱—串联质谱法测定原形药物和主要代谢产物的血浆浓度;并且通过Phoenix WinNonlin 7.0版软件采用非房室模型计算药代动力学参数.结果 共20例患者(多纳非尼组16例和索拉非尼组4例)纳入此项PK子研究.给药后第1天时,多纳非尼原形药物的血浆峰浓度(Cmax)和给药后0～12 h的曲线下面积(AUC0-12h)均显著低于索拉非尼(Cmax:1.58μg/ml vs.2.78μg/ml,P=0.002;AUC0-12h:11.73μg·h/ml vs.22.04μg·h/ml,P=0.002),其M2代谢产物也类似(Cmax:0
作者：多纳非尼治疗肝癌临床研究协作组；秦叔逵；毕锋；白玉贤；盛泽林
来源：临床肿瘤学杂志 2022 年 27卷 6期
