目的 探讨多纳非尼联合抗程序性死亡受体 1(PD-1)单抗和经导管动脉化疗栓塞术(TACE)在不能手术切除的肝细胞癌(HCC)患者中的安全性、耐受性和初步有效性.方法 这项前瞻性、多中心、开放的临床研究(注册号:NCT04605185)纳入 2021 年 1 月至 2022 年 5 月既往未接受过系统治疗的不可手术切除的HCC患者,接受多纳非尼联合特瑞普利单抗和TACE.主要研究终点为多纳非尼的最佳Ⅱ期推荐剂量(RP2D),次要终点包括安全性和耐受性,基于改良RECIST(mRECIST)标准评价近期疗效、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS).本研究分为剂量递增组和剂量扩展组,剂量递增组得到RP2D后,后续纳入的患者进入剂量扩展组.结果 共纳入31 例受试者,剂量递增阶段12 例,剂量扩展阶段19例.多纳非尼的RP2D为 100mg 每天 2 次,未观察到剂量限制性毒性.31 例受试者均发生与治疗相关的不良事件(TRAE),14 例受试者发生 3 级TRAE,无4 级或5 级TRAE发生.主要TRAE包括肝功能异常、腹痛和血小板减少.发生率最高的3 级TRAE为肝功能异常和血压升高.随访截止于 2022 年 10 月,全部受试者中位随访 194 天,中位TACE治疗 2 次.共 27 例合格受试者,获CR5 例、PR 15 例、SD 4 例、PD 3 例;客观缓解率为 74.1
作者：古善智；黄满平；谭玉林；胡鸿涛；朱旭；郑桐森；郑振东；袁牧
来源：临床肿瘤学杂志 2023 年 28卷 7期
