无机砷是一种广泛的环境有毒物质,已被国际癌症研究机构确认为人类致癌物,可通过多种途径进入机体,增加肺癌、乳腺癌、膀胱癌等肿瘤发生风险,但其机制研究仍难以突破.研究者从多方面对砷的遗传毒性和致癌机制进行了探讨,发现职业砷接触代谢活跃人群相关长链非编码RNA(LncRNAs)表达显著改变,提示存在肿瘤启动危险因素.该文主要综述了不同砷甲基化代谢模式及其代谢产物含量和比例,及其诱导LncRNAs异常表达在肿瘤中的作用.砷暴露人群相关LncRNAs作为原癌基因(MALAT1、HOTAIR)通过协调低氧诱导因子、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)信号通路等促进肿瘤启动,作为抑癌基因(MEG3、LincRNA-p21)在抑制肿瘤细胞增殖和侵袭中发挥作用,LncRNAs也参与竞争性内源RNA或p53网络协同调控肿瘤发生发展.本文旨在为砷暴露高危人群筛查和相关疾病早诊早治提供新思路.
作者:孙明军;文卫华
来源:环境与职业医学 2019 年 36卷 11期