[背景]研究表明,吸烟与数十种病理状况有关.香烟烟雾中包含近5000种化学物质,包括致癌物和芳香烃受体(AhR)配体等.[目的]探究AhR信号通路中细胞色素P450(CYP)1B1介导香烟烟雾诱导人永生化支气管上皮细胞损伤的机制.[方法]从基因表达数据库(GEO)中获取吸烟相关基因表达芯片数据集GSE994、GSE17913和GSE10072,从临床蛋白质组肿瘤分析协会(CPTAC)获取肺癌患者正常肺组织蛋白表达数据,根据吸烟史将四个数据集中的样本进行分组,分析各组之间CYP1B1的表达差异.采用细胞烟雾动式染毒装置,以体积分数0％、20％和40％香烟烟雾对人永生化支气管上皮细胞(BEAS-2B)进行染毒;用AhR拮抗剂CH223191(CH22,10μmol·L-1)预处理细胞.采用荧光定量PCR和Western blotting检测CYP1B1的mRNA和蛋白表达水平,用流式细胞术分析各组细胞活性氧(ROS)水平和凋亡率,用EdU法检测各组细胞的增殖能力变化.[结果]基于四个数据集分析结果,发现目前吸烟者的肺内气道上皮细胞、口腔上皮细胞和正常肺组织中CYP1B1的mRNA和蛋白表达均高于从未吸烟和已戒烟人群(均P＜0.05).20％和40％香烟烟雾暴露组BEAS-2B细胞CYP1B1表达水平明显上调(均P＜0.05).AhR拮抗剂CH22预处理后,香烟烟雾暴露组的细胞CYP1B1表达与未经CH22预处理组相比较出现下调(均P＜0.
作者：王进；覃丽蓉；贾蓓蓓；陈涛；李建祥
来源：环境与职业医学 2021 年 38卷 4期
