目的 探讨NRG1-ErbB2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响.方法 雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只.Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+ PD168393组:构建CIBP模型后6d,鞘内注入PD168393 10 μg,每日1次,连续9d,其余组鞘内注入生理盐水.接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化.结果 接种瘤细胞后14d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P＜0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大.而给予ErbB2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P＜0.01).CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14d表达增加,明显高于Sham组(P＜0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P＜0.01).结论 大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-ErbB2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质IL-1β的释放,从而产生镇痛作用.
作者：蒋晶晶；姚鹏；田悦；吴秀英；张锦
来源：实用药物与临床 2016 年 19卷 6期
