目的 探讨haloperidol对肝癌细胞铁死亡进程的影响,为肝细胞癌的治疗提供新策略.方法 索拉非尼处理肝癌细胞株HepG2,Huh-7,SMMC-7721和PLC/PRF/5,在体外构建铁死亡模型,利用CCK-8实验对细胞活性进行检测;用RT-qPCR实验以及Western-blot实验对SlR的mRNA水平及蛋白水平进行检测;向培养基中同时添加haloperidol和索拉非尼,利用CCK-8实验和克隆形成实验对细胞活性进行检测;最后,利用RT-qPCR实验以及Western-blot实验对铁死亡中相关分子GSH以及GPX4的变化进行进一步的检测.结果 索拉非尼处理肝癌细胞株HepG2,Huh-7,SMMC-7721和PLC/PRF/5可以导致细胞铁死亡的发生,并且能够被铁死亡的特异性抑制剂Fer-1挽救;在索拉非尼诱导肝癌细胞发生铁死亡的过程中,SlR的表达升高,并且具有统计学意义;和索拉非尼组进行比较,haloperidol+索拉非尼组的细胞活性进一步降低且具有统计学意义;haloperidol能够进一步促进索拉非尼导致的GSH及GPX4表达减少并且具有统计学意义.结论 Haloperidol促进索拉非尼导致的GSH及GPX4表达来促进肝癌细胞铁死亡进程,加快肝癌细胞死亡.
作者：马凤娇；田国亮；郭高生；陈雷
来源：实用药物与临床 2021 年 24卷 1期
