目的 制备一种负载si-Beclin1 的阿霉素聚精氨酸多肽纳米胶束,考察其对前列腺癌细胞的体外抗肿瘤转移能力,并探索其可能的作用机制.方法 采用多肽固相合成法合成聚精氨酸组氨酸(HR),再与阿霉素衍生物(DOX-EMCH)通过缩合反应合成 DHR,产物与 L-半胱氨酸反应并纯化得到 DHRss.DHRss 与 si-Beclin1 共孵育形成聚合物胶束DHRss-B.通过透射电镜观察形态,动态光散射法测定其粒径和电位,同时考察其稳定性;在人前列腺癌细胞株PC-3 细胞中,采用流式细胞术考察细胞摄取情况;采用 CCK-8 法检测 DHRss-B抗细胞增殖能力;采用荧光显微镜观察MDC染色自噬小体的生成;采用Western blot法观察Beclin1、LC3 及Pax-illin蛋白的表达;采用Transwell法观察纳米胶束抗细胞侵袭能力.结果 制备的聚精氨酸多肽胶束(DHRss-B)粒径大小合适,平均粒径为(129.9±2.5)nm,电位为(25.8±1.65)mV,形态分布均匀,2~8℃放置 96h后稳定性良好.流式细胞结果表明,DHRss-B具有较好的细胞摄取能力;CCK-8 结果显示,DHRss-B具有较强的细胞毒性.此外,MDC染色法及Western blot结果显示,DHRss-B可显著抑制阿霉素(DOX)引起的细胞自噬.抗细胞侵袭试验表明,DHRss-B具有较强的抗肿瘤转移能力,可能与抑制 Paxillin 蛋白的表达有关.结论 负载 si-Be-clinl的阿霉
作者:胡楚玲;顾芬芬;宫春爱;夏清明
来源:实用药物与临床 2023 年 26卷 11期