目的：探讨Wnt抑制性基因甲基化对结直肠癌细胞株Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法使用甲基特异性PCR和逆转录实时定量 PCR方法，分别检测结直肠癌细胞株 COLO 320、HT-29及正常细胞株CCD-18Co中WIF-1、DKK-1、DKK-3的启动子CpG岛甲基化、mRNA水平，和测定β-catenin蛋白磷酸化情况，并观察5-氮杂-2ˊ-脱氧胞苷(5-aza-dC)去甲基化对各指标的影响。结果 COLO 320细胞的DKK-1及DKK-3 mRNA水平明显降低、甲基化程度高；HT-29细胞的DKK-3、WIF-1 mRNA水平低、甲基化程度高；两个肿瘤细胞株的β-catenin蛋白总量均明显增高，且主要为非磷酸化的状态。5-aza-dC可减少这些指标的改变。结论抑制性基因甲基化调节的Wnt/β-catenin通路的异常激活，可能在结直肠癌的形成中有重要作用。在不同的肿瘤细胞株之间、不同Wnt抑制基因的甲基化程度存在差异；该领域的深入研究有助于开发出新的治疗药物。
作者：周徽；胡光胜；曾斌；廖爱军
来源：中南医学科学杂志 2015 年 4期
