目的:探讨晚期糖基化终产物( advanced glycation end products ,AGEs)对肝癌细胞耐药性的影响及其机制。方法:体外培养人肝癌细胞HepG2,以终浓度分别为100、200、400μg· ml-1的AGEs联合2000 nmol· L-1盐酸阿霉素( adramycin ,ADM)处理细胞24 h,并设空白对照和ADM组进行比较。应用倒置显微镜观察不同浓度AGEs联合ADM孵育下HepG2形态学变化,流式细胞术( flow cytometry,FCM)检测细胞周期的改变,应用细胞计数试剂盒( cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞株活性,蛋白质免疫印迹法( Western blotting )测定不同浓度AGEs作用下,HepG2细胞多药耐药基因( multidrug resistance-1,MDR1)蛋白表达情况。结果:在2000 nmol · L-1 ADM作用下,HepG2细胞生长停滞或死亡,而AGEs能促进细胞生长,抑制其死亡。细胞周期和细胞活性实验表明,与ADM组相比,随着AGEs浓度增加,G1期细胞百分率显著下降,S期及G2期细胞增加,细胞活性有上升趋势。 Western blotting检测表明AGEs能增加MDR1的蛋白表达。结论:AGEs能通过促进MDR1基因的表达,降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
作者:燕丹;黄培林;刘乃丰
来源:东南大学学报(医学版) 2013 年 4期