目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1 mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法.方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞中MDR1 mRNA水平变化;免疫印迹法检测P-gp等蛋白水平变化;(2)利用化疗药物作用于依鲁替尼处理后的Sup-B15,CCK-8法检测细胞增殖.结果:(1)在Sup-B15中,依鲁替尼作用后的MDR1 mRNA表达较对照组降低;细胞中P-gp等蛋白表达量较对照组降低.(2)依鲁替尼处理后的Sup-B15在相同Ara-C、ADR浓度作用下,其细胞增殖率较对照组降低(P<0.05).结论:(1)依鲁替尼可降低Sup-B15中MDR1 mRNA及P-gp蛋白的表达,其作用机制可能是通过抑制Btk、NFκB表达及生物学活性,从而抑制MDR1及P-gp的表达.(2)依鲁替尼增强ALL细胞对化疗药物的敏感性.
作者:马晶晶;邓媛;张欣;陶善东;凌兰兰;于亮
来源:东南大学学报(医学版) 2019 年 38卷 2期