目的:探讨生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因沉默介导磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠脂质沉积和炎性浸润的调控机制.方法:生理盐水组作为对照,构建AS大鼠模型并且将模型大鼠分为如下4组:阴性对照组(转染GRB2 shRNA阴性对照序列)、GRB2 shRNA组(转染GRB2 shRNA序列)、通路抑制剂组(PI3 K/AKT通路抑制剂处理)、联合组(GRB2 shRNA序列联合PI3 K/AKT通路抑制剂共同处理).定量即时聚合酶链反应(qRT-PCR)以及蛋白质印迹法检测各组大鼠主动脉PI3 KR1、AKT2、NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达.HE染色观察各组大鼠主动脉组织形态.油红O染色对各组大鼠动脉脂质沉积进行定量.酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平.结果:qRT-PCR、蛋白质印迹法实验结果显示:与生理盐水组相比,PI3 K/AKT信号通路在AS大鼠中显著活化(P＜0.05);与阴性对照组相比,大鼠经GRB2沉默或PI3K/AKT通路抑制剂处理后,PI3KR1、NF-κB p65蛋白及mRNA,AKTmRNA和p-AKT表达显著下调(均P＜0.05).HE染色结果显示:阴性对照组动脉组织中呈现AS病理表现,沉默GRB2或抑制PI3 K/AKT信号通路活性后病理状况改善,联合组改善更

作者：申童；喻青松；董飒英

来源：东南大学学报（医学版） 2019 年 38卷 5期