目的:观察小G蛋白Rho相关激酶(Rock-1)基因在大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)肺组织中的表达规律,探讨法舒地尔(fasudil)对HPH的预防作用.方法:72只SD大鼠随机分为缺氧模型组(H组)和缺氧+fasudil预防组(fasudil组),对照组(C组).采用常压间断缺氧法复制大鼠HPH模型,右心导管测平均肺动脉压力(mPAP),计算右心室(RV)/[左心室+室间隔(LV+S)]的重量比值作为右心肥厚指数,并用RT-PCR方法测定肺组织Rock-1及平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平.结果:mPAP在缺氧7天后明显增高(P＜0.01),并随缺氧时间的延长,进一步升高.右心肥厚指数在H组第7天开始升高,第14天与C组比较差异有显著性(P＜0.01).与H组比较,fasudil组mPAP及右心肥厚指数均明显降低(P＜0.01).Rock-1基因在HPH发生早期即明显上调,第7天达高峰后维持于较高水平.α-SMA基因表达第7天明显上调,第14天达高峰,至模型后期仍高于基础表达;Rock-1基因表达较α-SMA提前达到高峰,二者呈显著正相关(r=0.883,P＜0.05);fasudil组两基因表达水平均较H组明显降低(P＜0.01).结论:Rock-1基因在HPH大鼠肺组织中出现了明显表达异常,法舒地尔能显著降低mPAP,改善右心室肥厚,并可能通过抑制肺组织Rock-1基因表达发挥作用.
作者：孙兴珍；王大为；李军；杨世伟；程学英
来源：南京医科大学学报（自然科学版） 2006 年 26卷 2期
