目的:探究丁酰胆碱酯酶(bcylcholinesterase,BCHE)在胃癌(gastric cancer,GC)中的预后价值,验证和分析BCHE对胃癌细胞生物学功能的影响.方法:采用Lasso回归法筛选预后基因,并利用卡方检验验证BCHE表达水平与临床病理参数之间的关系;利用TIMER2.0数据库和CIBERSORT算法研究BCHE和免疫细胞浸润之间的相关性,WGCNA算法和DAVID Bioinformatics Resources数据库进行富集分析;qRT-PCR检测正常人胃上皮细胞系(GES-1)及人胃癌细胞系(HGC27和MKN1)中BCHE的表达情况;在HGC27和MKN1细胞系中瞬时转染小干扰RNA敲减BCHE后,利用CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力,黏附实验检测细胞黏附能力,Transwell和划痕实验检测细胞迁移、侵袭能力等功能变化情况.结果:利用Lasso回归分析筛选出15个与GC患者预后相关的基因,其中BCHE具有最佳的预测价值;进一步分析表明BCHE在胃癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,且BCHE在肿瘤细胞中的表达与免疫细胞浸润密切相关.富集分析结果显示BCHE高表达与细胞增殖、细胞迁移和细胞黏附等有关.体外实验进一步证实降低BCHE的表达显著抑制胃癌细胞系的恶性生物学功能.结论:BCHE可作为GC的预后生物标志物,且可促进肿瘤内免疫细胞浸润;此外,降低BCHE表达可抑制其介导的恶性生物
作者:何继凯;瞿文豪;贾佳琦;杨小兵;王彬;贾立周;黄衍强;赵薇
来源:南京医科大学学报(自然科学版) 2023 年 43卷 10期