目的 观察长期应用不同剂量左旋多巴(L-dopa)对帕金森病(PD)模型大鼠的学习记忆能力和同型半胱氨酸的影响.方法 应用6-羟多巴胺制作PD大鼠模型.将288只成功PD模型大鼠分为两组(对照组,实验组).实验组(三小组)分别用不同剂量的L-dopa(10mg.kg-1.d-1,20mg.kg-1.d-1,30mg.kg-1.d-1)腹腔注射,连续28d,分别于不同时点(1d、3d、5d、7d,14d和28d)作行为学测定;抽血测定同型半胱氨酸、叶酸.同时分离大鼠海马区制作冰冻切片,左侧海马进行刚果红染色并测定海马区β淀粉样蛋白阳性斑块的积分吸光度,右侧海马测定大鼠海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)活力.结果 随着应用L-dopa剂量的增大,时间的增加可使PD模型大鼠:(1) 学习记忆能力明显下降(P<0.001);(2) 血浆同型半胱氨酸浓度升高,叶酸浓度降低(P<0.001);(3) 海马区β淀粉样蛋白阳性斑块增多(P<0.05);(4) 降低大鼠海马区AChE活力(P<0.001).结论 长期大量使用L-dopa能使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降,血浆同型半胱氨酸浓度升高,引起β淀粉样蛋白阳性斑块增多,海马区AChE活力下降,推测长期大量使用L-dopa导致的帕金森病痴呆(PDD)可能与同型半胱氨酸升高有关.
作者:邢红霞;王兴平;殷闯;韩金红;王玉梅;丰慧根
来源:脑与神经疾病杂志 2011 年 19卷 4期