探讨帕金森病相关蛋白Lrrk2对内质网蛋白输出功能的调节作用及相关机制.方法 利用Lrrk2基因敲除小鼠(Lrrk2-/-小鼠)及野生型小鼠(Lrrk2+/+小鼠)获取成纤维细胞和皮质神经元,应用免疫荧光染色法检测Lrrk2缺失对内质网出口位点(ERES)形态以及对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)亚基NR2A输出至胞膜的过程的影响.结果 Lrrk2缺失导致成纤维细胞中ERES直径增大,与内质网至高尔基体蛋白运输抑制剂Brefeldin A(BFA)处理效果类似;Lrrk2缺失抑制了河豚毒素(TTX)所诱导的NR2A蛋白输出至胞膜过程.结论 Lrrk2缺失导致内质网至高尔基体蛋白输出功能障碍,而这种异常会抑制神经元活性依赖的NMDA受体蛋白输出至胞膜的过程.
作者：杨璇；刘小鹏；宋彬彬；武香梅；王浩然；胡月青；于佳
来源：脑与神经疾病杂志 2019 年 27卷 10期
