目的:探讨热休克蛋白90(heat shock proteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor d,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制.方法:采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆;应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪,观察TNFα/CHX诱导的细胞凋亡及HSP90对细胞凋亡的拮抗作用;应用Western blottjng及免疫沉淀方法,检测HSP90是否直接作用于Bid(BH3 interacting death agonist)及HSP90抑制剂格尔德霉素的功能.结果:在稳定过表达HSP90的NIH3T3细胞中,HSP90能够抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90通过直接与Bid结合阻止Bid的裂解来抑制TNFα/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90的特异性抑制剂格尔德霉素可以拮抗HSP90,阻止Bid裂解.结论:HSP90的大量存在(即使在生理条件下)不仅通过促进蛋白质的折叠,而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰性状态,使细胞免于凋亡,对细胞稳态的维持发挥重要作用;HSP90抑制剂作为抗肿瘤药物的一个作用机制,可能通过促进Bid从HSP90复合物中释放,进而促进肿瘤细胞凋亡.
作者：齐凤杰；王妍；张秀伟；徐洪涛；戴顺东；王恩华
来源：中华肿瘤防治杂志 2006 年 13卷 11期
