microRNAs简称miRNAs,是一类长约22核苷酸(nt)的非编码的单链RNA分子,由约70 nt的前体miRNA(pre-miRNA)经Dicer酶剪切而来.miRNA参与生命过程中一系列的重要进程,包括发育、造血、器官形成、凋亡和细胞增殖,甚至是癌症发生.目前人类基因组中已确认的miRNA约500个,其中至少有200多种miRNA序列与癌症发生有关.如miRNAs主要通过3种机制参与癌症发生:1)靶分子识别.以碱基互补的形式识别并结合靶分子,使其表达上升或下降,促进癌症的形成.miR-15a和miR-16-1特异性识别Bcl-2,直接与Bcl-2的3'UTR结合,使Bcl-2表达增加,抑制细胞凋亡或程序性细胞死亡通路,导致慢性淋巴性白血病等肿瘤发生.乳突状甲状腺癌患者组织中,与miR-221、miR-222结合的Kit的3'UTR端结合区域关键部位出现单核苷酸多态性(3169G→A),与miR-146a和miR-146b结合的外显子结合区域的关键部位出现单核苷酸多态性(2607G→C),从而导致Kit转录下降和Kit蛋白水平低下,促进乳突状甲状腺癌的形成.2)miRNAs突变或含有miRNAs染色体片断缺失.含有miR-15、miR-16基因片断缺失或者miR-15a和miR-16-1发生突变,与人慢性淋巴性白血病进展和预后有关,miR-17-92基因簇刺激肺癌细胞生长.3)癌基因或抑癌基因.肺癌组织中let-7 miRNA调控RAS癌基因的表达,成胶质细胞瘤中mi
作者：沈月兰；蒋义国
来源：中华肿瘤防治杂志 2008 年 15卷 1期
