目的:探讨基因表达谱差异与乳腺癌化疗耐药之间相关性.方法:选择人乳腺癌多柔比星耐药细胞株MCF-7/ADM与其亲本细胞株MCF-7为研究对象.应用MTT法检测并比较化疗药物ADM对乳腺癌细胞株的体外抑制率,应用含14755个基因的人cDNA芯片检测多柔比星耐药细胞株MCF-7/ADM与其亲本细胞株MCF-7基因表达谱的变化.结果:经MTT快速比色法检测,MCF-7/ADM较MCF-7对多柔比星耐药性明显增强,耐药指数为33.67.通过cDNA芯片检测两乳腺癌细胞株基因表达谱,得到了乳腺癌多柔比星耐药细胞株与其亲本细胞株差异表达的基因,并初步筛选出在两个细胞株中,明显差异表达的基因2374个,其中1099个基因在多柔比星耐药细胞株中上调,1275个基因下调.这些基因涉及细胞凋亡、细胞骨架及信号传导、细胞增殖、分化及周期调控、基因转录和翻译以及细胞物质与能量代谢等多方面.上调基因主要为Bcl-2、GSTP1、c-myc、MMP-1和NNMT等,下调的基因主要是p53、p21<Cip1>、p27Kip1和CYPIA1等.结论:乳腺癌耐药是一个极其复杂并且不断变化的过程.这个过程涉及多种途径、多个基因,基因芯片技术可为筛选化疗药物敏感性相关基因提供全面、可靠的技术支持.
作者：杨华伟；刘剑仑；阳扬；陈建思；金钦文；杨南武
来源：中华肿瘤防治杂志 2008 年 15卷 9期
