目的:研究Apogossypolone(ApoG2)联合紫杉醇在体外应用对人乳腺癌MCF-7的协同抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法:MTT法检测不同浓度紫杉醇及ApoG2单药毒性及两者联合应用对MCF-7细胞的抑制作用,并计算两药相互作用指数(CDI);荧光显微镜观察经Hoechst33258及吖啶橙(AO)染色后细胞凋亡与自噬形态的改变;流式细胞仪检测细胞凋亡率与自噬荧光强度的变化;蛋白质印迹法检测Bcl-2与Beclinl蛋白表达情况.结果:MTT检测提示,不同浓度ApoG2、紫杉醇对MCF-7细胞分别作用48 h后具有生长抑制作用(FApoG2=156.916,P=0.000;Fpaclitaxel=129.904,P=0.000),两者联合作用48 h后,抑制率随着两者药物浓度的增加逐渐增强,两者之间存在交互效应,F=12.402,P=0.000.通过计算CDI＜1,两药联合应用具有协同效应.Hoechst33258荧光染色结果显示,联合用药组呈现明显的核固缩和碎裂、染色质凝集和凋亡小体形成的凋亡现象.AO荧光染色结果发现,联合用药组出现胞质和核仁被染成亮红色现象,提示酸性自噬泡的存在.FCM检测表明,不同处理组凋亡率及自噬率差异有统计学意义(F凋亡率=571.563,P凋亡率 =0.000;F自噬率=204.422,P自噬率=0.000).联合作用组细胞凋亡率和自噬率均较单独处理组升高,P＜0.05.免疫蛋白印迹检测表明,不同处理组Beclin1和Bc

作者：魏芳；汪森明；胡丽娟；胡喜钢；曹漫明；张积仁

来源：中华肿瘤防治杂志 2012 年 19卷 13期