目的:研究夫拉平度(FP)增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导非小细胞肺癌细胞SPC-A1凋亡的作用及其分子机制.方法:采用TRAIL、FP单独及联合作用的方法诱导细胞凋亡,MTT法检测各处理组细胞的增殖及活性;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关基因蛋白水平的表达;定量PCR检测TRAIL受体及髓系细胞白血病-1(Mcl-1)、Fas相关死亡结构域样IL-1β转化酶样抑制蛋白(FLIP)、X染色体连锁的细胞凋亡抑制因子(XIAP)和Livin等凋亡基因的转录水平表达变化.结果:100 nmol/L FP处理组(F)细胞存活率为(80.26±2.43)％,100 ng/mL TRAIL处理组(T)为(90.49±1.60)％,FP和TRAIL联合组(F+T)为(47.48±1.41)％,联合组的细胞存活率低于单一处理组,F=406.08,P=0.000.FP和TRAIL合用时,FLIP和XIAP分别降为对照组的4％和15％,Mcl-1与Livin的表达量甚至低于可检测水平.Caspase-3和Caspase-8的活性片段约为对照组的4倍.细胞色素c由线粒体向细胞质的释放增加约7倍,而Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Bax、Bak和Bcl-xl的表达量基本不变.FP作用后引起DR4的mRNA表达水平(2.51±0.14)上升,P＜0.05.但FP和TRAIL单独作用并未引起Mcl-1、FLIP、XIAP和Livin在转录水平的表达变化.联合组加入广谱Caspase抑制剂Z-VAD-FMK后,细胞存活率由(58.26±1.75)％上升至

作者：何永勤；庄莉；刘舒媛；黄小琴；褚嘉祐；杨昭庆

来源：中华肿瘤防治杂志 2013 年 20卷 10期