目的:研究NF-κB p65对人非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞凋亡的作用及其调控机制.方法:以NF-κB p65抑制剂quinazoline(QNZ)处理人NHL细胞,采用Annexin-V染色方法检测肿瘤凋亡水平的变化,蛋白质印迹法检测各细胞系中Survivin蛋白及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Cleaved Caspase-3的表达水平；进一步应用实时定量PCR方法检测Survivin mRNA水平.结果:NF-κB p65抑制剂QNZ能够诱导NHL细胞的凋亡(P＜0.05),具有时间-剂量依赖性.10 nmol/L QNZ作用72 h后Namalwa、Ramos和Raji细胞凋亡率分别为(13.5±2.7)％、(16.4±2.8)％和(15.8±2.5)％.抑制NF-κB p65的表达能够显著下调淋巴瘤细胞中Survivin蛋白的表达水平,10 nmol/L QNZ作用72 h后Namalwa、Ramos和Raji细胞中Survivin蛋白表达为0.58±0.06、0.54±0.03和0.51±0.09.同时,凋亡相关蛋白Bcl-2表达减低而Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达增加,Bcl-2与Bax蛋白比值明显降低,与对照组相比差异均有统计学意义,P＜0.05.预处理QNZ后3种NHL细胞SurvivinmRNA均不同程度下降,随浓度增加其作用更为明显,P＜0.05.结论:抑制NF-κB p65能够诱导NHL细胞凋亡,其机制可能与下调Survivin蛋白表达水平及对凋亡相关蛋白Bcl-2家族的调节有关.

作者：乔俏；姜元军；李光

来源：中华肿瘤防治杂志 2013 年 20卷 14期