目的:总结REIC抑制人类肿瘤细胞生长的机制.方法:应用PubMed、CNKI期刊全文数据库检索系统,以“REIC、细胞凋亡”等为关键词,检索2005-2012年的相关文献.纳入标准:1)REIC的一般特性;2)REIC的细胞免疫学特性;3)REIC诱导肿瘤细胞凋亡;4)REIC细胞内作用配体.排除标准:REIC抑制肿瘤细胞生长的病理意义.符合要求纳入分析的文献25篇.结果:REIC是新近发现的肿瘤抑制基因,具有诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的作用.其机制为a型REIC/DKK-3启动子高度甲基化导致REIC/DKK-3表达下调;REIC蛋白诱导CD14+单核细胞分化募集树突状细胞,加强脾抗肿瘤溶细胞活性从而抑制肿瘤细胞的生长;REIC激发内质网紧张度诱导IL-7上调进而作用于自然杀伤细胞产生间接抗肿瘤作用;REIC/DKK-3高表达下调分化抑制蛋白促使JNK激酶磷酸化,进而诱导细胞凋亡;REIC蛋白的过表达激活TGF-β受体,从而导致Smad蛋白磷酸化.结论:在肿瘤中REIC启动子高甲基化致其表达水平降低,造成其诱导细胞分化、下调分化抑制蛋白和激活TGF-β受体的能力下降,致肿瘤细胞凋亡水平降低,增殖能力增高.
作者:耿英;刘东屏
来源:中华肿瘤防治杂志 2013 年 20卷 19期