目的 探讨Vandetanib对人卵巢浆液性乳头状腺癌细胞株SKOV3和卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的增殖抑制作用及其机制.方法 采用MTT法检测体外不同时间不同浓度的Vandetanib对SKOV3及SKOV3/DDP细胞的杀伤作用,计算半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测药物对细胞凋亡及其周期分布变化;采用蛋白质印迹法分析凋亡基因Bcl-2、Bax及反映肿瘤细胞侵袭力的基因MMP-2的蛋白表达变化.结果 与对照组相比,Vandetanib能明显抑制SKOV3和SKOV3/DDP生长,呈时间-剂量依赖性,IC50值均呈明显减小趋势.32 μmol/L的Vandetanib作用SKOV3和SKOV3/DDP 72 h后,抑制率分别为(43.21±0.92)％和(56.74±1.09)％,64μmol/L的Vandetanib作用SKOV3和SKOV3/DDP 72 h后,抑制率分别为(55.37±1.21)％和(79.20±0.39)％,耐药株SKOV3/DDP的抑制率明显高于敏感株SKOV3,差异有统计学意义,P＜0.05.流式细胞术结果显示,随时间浓度的增加,两种细胞凋亡明显增加,G1期细胞增加,S期和G2期细胞减少,差异有统计学意义,P＜0.05.蛋白印迹法结果显示,药物作用于SKOV3细胞株Bcl-2、MMP-2表达减少,Bax表达无明显变化;药物作用于SKOV3/DDP细胞株Bcl-2表达减少,Bax表达增加,耐药株不表达MMP-2.结论 Vandetanib对两种细胞株生长有明显的呈时间及浓度依赖性的抑制

作者：宋文爽；叶元

来源：中华肿瘤防治杂志 2014 年 21卷 20期