目的 研究苦参碱对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组(模型组)、阳性药物对照组[塞来昔布500 mg/(kg· d)]、苦参碱50、100和200 mg/(kg·d)剂量组6组.采用BBN诱发大鼠膀胱癌,苦参碱灌胃给药35周,病理学观察膀胱组织形态,免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测膀胱组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG-FR)蛋白表达和细胞周期调控通路p16INK4a/Cyclin D1/CDK4各蛋白的表达.结果 BBN组、塞来昔布组、苦参碱组膀胱癌的发生率没有显著性变化,差异无统计学意义,P=0.068.在确诊的膀胱癌组织中,与BBN组相比,苦参碱组浸润性膀胱癌的发生率明显降低,x2=6.065,P=0.014.免疫组织化学法检测结果显示,BBN组EGFR蛋白表达评分为3.845±0.972,与50 mg/kg苦参碱的2.691±1.045(P=0.036)、100 mg/kg苦参碱的2.230±0.748(P=0.029)和200 mg/kg苦参碱的2.739±0.814(P=0.041)比较,差异有统计学意义.蛋白质印迹法检测结果显示,大鼠膀胱组织p16INK4a蛋白平均表达量苦参碱200 mg/kg组(0.448 6±0.195)较BBN组(0.303 8±0.183)上调,P=0.045;Cyclin D1蛋白的平均表达量苦参碱50 mg/kg组(0.448 0±0.236)和2

作者：高华；邓宁；国亚芳；邱晓峰；郑萍；戴贵东

来源：中华肿瘤防治杂志 2014 年 21卷 24期