目的 从新合成的甲磺酰胺类化合物库中筛选出一种新型肿瘤抑制剂DHW-51,初步探讨DHW-51对宫颈癌细胞HeLa凋亡的影响及其作用机制.方法 采用细胞增殖抑制实验检测DHW-51作用HeLa细胞12、24和48 h时的细胞存活率,分为对照组和10、15、20、25、30 μmol/L实验组共6组;流式细胞术检测不同浓度DHW-51诱导HeLa细胞的凋亡率及细胞周期;检测细胞内Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9活性及细胞凋亡相关蛋白pro-Caspase 3、pro-Caspase 8和poly ADP-ribose polymerase-DNA修复酶(PARP)的表达,分析DHW-51的作用机制.结果 DHW-51对HeLa细胞的增殖具有良好抑制作用.当DHW-51浓度为25 μmol/L作用时间为24 h时,HeLa细胞的存活率仅为(27.34±1.891)%,与对照组相比差异有统计学意义,F=1.369,P<0.001;随着浓度增加,作用时间延长细胞存活率更低.DHW-51能够有效诱导HeLa细胞凋亡,呈浓度和时间依赖关系;当DHW-51浓度为25 μmol/L作用时间为24 h时,细胞凋亡率为(92.10±1.683)%,与对照组相比差异有统计学意义,t=43.715,P<0.001;随着时间的延长,晚期凋亡的比例逐步增加,而对细胞周期则没有影响.当DHW-51浓度为20μmol/L时,Caspase 3[(1.87±0.063)%,t=12.43,P<0.001]和Caspase 9[(2.0±0.069)%,t=9.519,P<0.05]的活性增
作者:郝明月;柴少蒙;宋宏锐;施维;王冠
来源:中华肿瘤防治杂志 2021 年 28卷 3期