目的 探讨AT富交互域3A(ARID3A)对结肠癌细胞化疗敏感性的影响及其作用机制.方法 在人结肠癌细胞系HCT116和SW1116中构建ARID3A过表达或敲低细胞系,设置HCT116-PLVX/SW1116-PLVX过表达对照组、HCT116-ARID3A/SW1116-ARID3A过表达组、HCT116-ARID3A-sh1/SW1116-ARID3A-sh1敲减组、HCT116-ARID3A-sh2/SW1116-ARID3A-sh2敲减组和HCT116-SH/SW1116-SH敲减对照组.应用MTT实验检测5-FU作用于各组后的抑制效率.蛋白质谱检测筛选下游调控基因醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3),采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测ARID3 A过表达或敲减对AKR1C3表达的影响.采用双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀(ChIP)实验分析ARID3A对AKR1C3的调控作用.进一步构建AKR1C3过表达或敲低细胞系,再次应用MTT实验检测其对5-FU的敏感性.结果 与对照组相比,HCT116-ARID3A过表达组(F药物浓度=151.300,P<0.001;FARID3A=11.980,P=0.003;F药物浓度×ARID3A=5.250,P=0.005)和SW1116-ARID3A过表达组(F药物浓度=404.902,P<0.001;FARID3A=215.901,P<0.001;F药物浓度×ARID3A=3.185,P=0.023)细胞受5-FU的抑制效率增加,药物和ARID3 A表达水平的作用效应存在交互作用.而敲减ARID3 A后,相较于对照组细胞表现出了对5-FU敏感性的降低,均P<0.05.进一步筛选出ARI

作者：宁宁；张雁凯；颜艺超

来源：中华肿瘤防治杂志 2022 年 29卷 13期