目的 探讨姜黄素对HepG2细胞Nrf2信号功能的调控作用与其改善胰岛素抵抗的效应关系,并进一步研究高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗时姜黄素干预对肝脏Nrf2系统功能及糖异生作用的影响.方法 在人肝癌细胞HepG2上分别用葡萄糖氧化酶(G0)或长期胰岛素处理,分别制成氧化应激和高胰岛素血症胰岛素抵抗模型；用蛋白印迹方法(WB)检测姜黄素对Nrf2抗氧化系统的作用.另外,对细胞进行短时胰岛素刺激,观察胰岛素信号(PKB Ser473磷酸化水平)变化.为研究姜黄素的整体动物药物作用,在高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠模型用姜黄素进行干预(雄性C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料加上3％的姜黄素),在第25周进行丙酮酸耐量实验,并于第27周取肝脏组织检测Nrf2系统功能变化.结果 姜黄素可明显激活HepG2细胞Nrf2系统,并对抗GO氧化应激所致的PKB磷酸化损害.在高脂饲喂小鼠胰岛素抵抗模型,姜黄素可改善丙酮酸耐量,提示其增强胰岛素作用(抑制肝脏糖异生),从而缓解肝脏糖代谢异常；姜黄素还明显激活高脂肥胖小鼠肝脏受抑制的Nrf2信号功能.结论 姜黄素通过增强内源性Nrf2系统功能对抗氧化应激,是其缓解肝细胞胰岛素抵抗的重要药理机理.
作者：何惠君；王国玉；高渊；于志文
来源：热带医学杂志 2012 年 12卷 7期
