目的 研究一伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病( CADASIL)患者家系NOTCH3基因突变,探讨突变分析方法在遗传性CADASIL疾病筛查和诊断中的应用.方法 收集该家系8位成员(5例患者,3例正常个体)外周血标本,提取基因组DNA.采用PCR扩增NOTCH3基因突变热点区域,DNA直接测序检测扩增产物,寻找该家系致病的突变基因.结果 NOTCH3基因第4外显子内存在一杂合的错义突变(c.421C＞T),导致141位精氨酸(Arg)被半胱氨酸(Cys)替代.该家系中患者均携带该突变基因,而家系中正常个体未发现此突变基因.结论 杂合的错义突变(c.421C＞T)与该CADASIL家系中患者表型共分离,为引起该家系的致病基因突变.
作者：王雪；杨昆；韩涛；李文娜；位坤坤；刘奇迹；刘学伍
来源：山东大学学报（医学版） 2012 年 50卷 9期
