目的 建立耐紫杉醇(PTX)子宫颈癌细胞株,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对子宫颈癌细胞紫杉醇耐药的影响.方法 用PTX处理并培养Hela细胞,建立耐PTX子宫颈癌细胞株Hela/PTX.观察和检测其细胞形态、细胞生长曲线、耐药指数、氧化还原状态及紫杉醇耐药基因1(Txr1)的表达.用NAC处理Hela/PTX细胞,观察NAC对其PTX耐药的影响.结果 用PTX处理Hela细胞10个月后,可获得在500 μg/L PTX中生长状态良好的Hela/PTX细胞.Hela/PTX细胞体积偏大,胞浆内颗粒较多,群体倍增时间是亲代细胞的1.32倍,对PTX具有显著耐药性,耐药指数为122.69.与Hela细胞相比,Hela/PTX细胞有高水平的活性氧(ROS)和Txr1 mRNA,但还原型谷胱甘肽(GSH)水平及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性却有不同程度的降低,而氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平和GSH/GSSG比值则无明显变化.NAC处理后,Hela/PTX细胞ROS和Txr1mRNA水平下降,对PTX敏感性增加.结论 耐紫杉醇Hela/PTX细胞氧化还原状态失衡,Txrl表达增加.NAC能降低ROS水平,减少Txr1表达,可逆转其对PTX的耐受.
作者:孙高英;王小元;张晓金;郝秀玉;郭元芳;王晓;毕文祥
来源:山东大学学报(医学版) 2013 年 51卷 3期