目的 研究子宫内膜癌(EC)中相关抑癌基因(SOCS-1、SOCS-3、3-OST-2、DLC-1)的启动子甲基化状态,探讨其临床病理意义.方法 收集60例EC、79例增生子宫内膜和27例正常子宫内膜标本,运用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测4个抑癌基因的甲基化状态；MSP和实时荧光定量PCR法检测表观遗传学药物处理前后Ishikawa细胞株中抑癌基因甲基化及mRNA表达变化.结果 在EC中,SOCS-1和DLC-1基因甲基化率较低(分别为13.3％和21.7％),SOCS-3和3-OST-2基因甲基化率很高(分别为88.3％和78.3％),且SOCS-3在复杂和不典型增生中就出现高频率的甲基化(分别为53.3％和54.2％).3-OST-2甲基化与肿瘤分化呈正相关(P＜0.05).SOCS-3和3-OST-2在Ishikawa细胞株中均呈完全甲基化状态,DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-Aza-dC或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂TSA处理后甲基化均得到部分逆转,mRNA表达明显增加,且TSA效果优于5-Aza-dC;两药联合处理后甲基化被完全逆转,mRNA水平显著升高.结论 SOCS-3、3-OST-2基因启动子甲基化在EC中是一个频发事件,且SOCS-3甲基化的发生早于3-OST-2.DNA甲基化和组蛋白修饰共同参与了3-OST-2和SOCS-3的基因表达调控,并存在交叉作用.
作者：陈海燕；姚树哲；张晓莹；张建平；张翠娟；张延国
来源：山东大学学报（医学版） 2013 年 51卷 6期
