目的：探讨洛伐他汀对醛固酮诱导心肌成纤维细胞（ CFs）增殖及诱导型一氧化氮合酶-一氧化氮（ iN-OS-NO）系统活性的调控作用。方法用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠CFs，采用MTT比色法、硝酸还原酶法、分光光度法和半定量RT-PCR技术，观察不同浓度洛伐他汀对CFs增殖、NO含量、iNOS活性和iNOS mRNA表达的影响。结果洛伐他汀（1×10-8～1×10-5 mol/L）能剂量依赖性抑制醛固酮诱导CFs的增殖，升高CFs的NO含量、iNOS活性及增加iNOS mRNA的表达（P均＜0．05），甲羟戊酸（1×10-3 mol/L）、法尼酯焦磷酸（5μmol/L）可完全逆转洛伐他汀的上调作用。洛伐他汀干预下醛固酮诱导CFs的NO生成量与iNOS活性、iNOS活性与iNOS mRNA表达均呈正相关（r分别为0．826、0．752，P均＜0．01）；CFs增殖数目与NO含量呈负相关（r＝-0．908，P＜0．01）。结论洛伐他汀可上调醛固酮诱导CFs的iNOS-NO系统活性，抑制CFs增殖，并呈剂量依赖性，其作用机制可能与甲羟戊酸途径调节有关。
作者：冯惠平；贾新未；王艳飞；张芳；张兰芳；解俊敏
来源：山东医药 2014 年 39期
