目的：探讨广谱半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase）抑制剂z-VAD-fmk对烫伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法48只雄性Wistar大鼠制作严重烫伤模型并随机分为治疗组与对照组各24只。z-VAD-fmk首次剂量3mg／kg，此后每隔12 h腹腔注射1．5 mg／kg ；对照组用等剂量生理盐水干预。两组分别于造模后2、8、24、48 h各处死6只大鼠，取出肾脏。采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数（AI），免疫组化法检测B淋巴细胞瘤／白血病-2（bcl-2）和Bcl-2同源拮抗蛋白／致死蛋白（ Bax）表达，荧光比色法检测Caspase-3活性。结果与对照组比较，治疗组造模8、24、48 h AI水平降低、Bax表达水平降低、Bcl-2表达水平升高（ P均＜0．05）。两组Caspase-3活性均于伤后8 h达峰值；与对照组比较，治疗组造模2、8、24、48 h Caspase-3活性均降低（P均＜0．05）。结论 z-VAD-fmk可抑制烫伤大鼠早期肾脏细胞的凋亡，其作用机制可能为下调AI、Bcl-2表达水平、Caspase-3活性，上调Bax表达。
作者：李红卫；刘群；朱宝昌；盛小辉
来源：山东医药 2014 年 46期
