目的:观察壬基酚(NP)围产期暴露对子代大鼠的肝毒性,并探讨其可能的机制。方法将成功交配的32只孕鼠随机分为4组,每组8只,NP 低、中、高剂量组分别予以 NP 50、100、200 mg/kg 加玉米油灌胃,对照组予以等容量玉米油灌胃;单笼饲养,空腹灌胃自受孕第6天起至生产后第21天止。仔鼠出生第60天麻醉后内眦取血,剖取肝脏;电镜观察肝细胞超微结构,免疫组化法检测肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α),高效液相法色谱法检测血清 NP。结果 NP 低、中、高剂量组仔鼠肝细胞核内染色质聚集,核膜深染,胞质中有大量的脂滴,且大部分脂滴与溶酶结合,染色较深,且剂量越高表现越明显。仔鼠肝组织 TNF-α阳性表达的积分光密度、血清 NP 水平对照组<NP 低剂量组<NP 中剂量组<NP 高剂量组,P 均<0.01;相关分析显示,仔鼠肝脏组织 TNF-α阳性表达的积分光密度与血清 NP 水平呈正相关(r =0.92,P <0.01)。结论围产期接触 NP 可对子代大鼠造成肝脏损伤,可能与 NP上调肝组织 TNF-α表达有关。
作者:何丽婷;高凤;俞捷;王攀;张恒;许洁
来源:山东医药 2016 年 56卷 34期