目的 探讨银杏内酯A(GA)对脂多糖(LPS)诱发肝细胞损伤的保护作用及可能机制.方法 将大鼠肝细胞随机分为6组:正常组、LPS组、LPS+ CLI-095组、LPS+GA 20 μmol/L组、LPS+ GA 10 μmol/L组、LPS +GA20 μmol/L+LY294002组.MTT法检测细胞活性,Western blotting法检测肝细胞Toll样受体4(TLR4)表达,检测肝细胞NF-κB活性[NF-κB p65、磷酸化-NF-κB p65(p-p65)、磷酸化-IκBα (p-IκBα)、NF-κB p65基因结合活性],检测培养液中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平.结果 与正常组比较,LPS组肝细胞TLR4表达增加(P＜0.05),NF-κB p65、p-p65、p-IκBα水平升高(P均＜0.05),NF-κB p65基因结合活性增强(P＜0.05),培养液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P均＜0.05),细胞活性降低(P＜0.05).与LPS组比较,GA剂量依赖性地抑制TLR4表达及NF-κB信号激活(P均＜0.05),降低上述炎症因子的释放(P均＜0.05),同时提高细胞活性(P＜0.05).TLR4抑制剂CLI-095干预后,LPS引起的肝细胞上述变化被阻断(P＜0.05).PI3K/Akt抑制剂LY294002可抵消GA对肝细胞的保护作用(P均＜0.05).结论 GA可抑制LPS引起的肝细胞炎症反应、提高细胞活性,其机制可能与抑制LPS引起的TLR-NF-κB信号过度激活有关;PI3 K/Akt通路参与了LPS诱发肝细胞损伤过程

作者：姜璐；王伟芹；路士华；高金柱；曹志群

来源：山东医药 2017 年 57卷 9期