目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因沉默对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响,并探讨其机制.方法 将40只清洁级SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、Adv-空白载体组和Adv-siRNA-MIF组,每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建AMI模型,Adv-siRNA-MIF组在左心室游离壁注射siRNA-MIF重组腺病毒,生理盐水组和Adv-空白载体组同法分别注射等量生理盐水和空白腺病毒载体.建模14 d后,超声检查大鼠心功能,HE染色观察大鼠心肌组织形态学变化,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting法检测大鼠心肌组织中的MIF蛋白,实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织中的MIF、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA.结果 与生理盐水组和Adv-空白载体组比较,Adv-siRNA-MIF组大鼠左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径均降低而左心室射血分数升高,心肌细胞损伤及凋亡指数降低,心肌组织中MIF蛋白和mRNA以及MCP-1、IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-αmRNA相对表达量均降低(P均<0.05).结论 重组腺病毒载体介导的MIF基因沉默可有效改善AMI大鼠心功能,其机制可能与抑制炎症反应从而减少心肌细胞凋亡有关.
作者:芮如平;孙彬
来源:山东医药 2018 年 58卷 34期