目的 观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导后SHP-2基因缺陷小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)脂肪沉积、吞噬功能及脂肪代谢相关基因表达的变化.方法 以Lyz-2-Cre小鼠和SHP-2flox/flox小鼠杂交纯化后,繁育骨髓单核-巨噬细胞条件性SHP-2缺陷(SHP-2 MPCKO)小鼠(基因型SHP-2flox/flox)为实验组,以同窝野生型小鼠(基因型SHP-2+/+)为对照组.分离两组BMDM并给予ox-LDL刺激48 h后,透射电镜下观察BMDM脂滴沉积情况,用荧光显微镜照相,以红色荧光数量表示泡沫细胞形成情况;激光共聚焦显微镜观察BMDM对单分散荧光微球的吞噬情况,以绿色荧光强度表示BMDM的吞噬功能.ox-LDL刺激两组细胞24h后采用Q-PCR法检测脂肪代谢相关基因CD36、TLR-4、SREBP-1c、SREBP-2、ABCA1、ABCG1 mRNA.结果 繁育出Cre-小鼠36只,SHP-2 MpCKO小鼠53只,SHP-2+/+小鼠61只,SHP-2flox/+小鼠69只.实验组BMDM细胞质内红色和绿色荧光含量均高于对照组(P均＜0.05).实验组BMDM中CD36、TLR-4、SREBP-1c、SREBP-2 mRNA相对表达量高于对照组(P均＜0.05).结论 SHP-2基因缺陷小鼠BMDM脂肪沉积加剧,细胞吞噬功能增强,脂肪代谢相关基因表达上调.SHP-2基因缺陷加速泡沫细胞形成可能与增强ox-LDL内化进入巨噬细胞、增强胆固醇或脂质的转运有关.

作者：梁雪雷；马倩；李新新；谭鹤；张雪；帖彦清

来源：山东医药 2019 年 59卷 32期