目的·探讨胆红素暴露对SD大鼠脑干神经元突触小体游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响.方法·采用出生后7~14 d的SD大鼠40只,随机分成3组,分别为对照组、胆红素组(浓度分别为0.1、1、10 μmol/L)以及胆红素+甘氨酸熊脱氧胆酸(GUDCA)干预组.用蔗糖密度梯度离心法提纯脑干神经元突触小体;采用光学显微镜及透射电子显微镜验证突触小体活性,以OG-BAPTA作为钙离子荧光探针,共聚焦激光扫描显微镜下观察不同条件下突触小体荧光强度的实时变化.结果· 获得了具有活性的SD大鼠脑干神经元突触小体.在对照组中随着观察时间的推移,突触小体荧光强度缓慢升高;胆红素组表现更为强烈、与暴露时间及浓度相关的升高(主体内、主体间效应检验,P<0.05);单纯给予GUDCA并未改变实验体系中的荧光强度升高趋势(与对照组比较, P=0.656),但GUDCA干预降低了胆红素暴露所致荧光强度的升高程度,尤其是较高浓度(10 μmol/L)胆红素,差异具有统计学意义(P=0.000).结论·胆红素能使突触小体发生钙超载,并与暴露浓度、时间呈正相关;GUDCA对胆红素所致的突触小体钙超载具有抑制作用,可能通过该途径拮抗胆红素神经毒性.
作者：李丹萍；赖轲；王际平；时海波
来源：上海交通大学学报（医学版） 2017 年 37卷 11期
