以往的研究表明, 在脑缺血/再灌注的皮层和纹状体组织中信号转导与转录激活子-3 (STAT3)被激活.本实验旨在研究SD大鼠四动脉结扎诱导的全脑缺血是否引起海马组织STAT3的快速激活及其调控机制.结果表明, 脑缺血导致STAT3快速磷酸化激活及DNA结合活性增加.胞浆STAT3的磷酸化水平从缺血5 min起就显著增高, 10 min达高峰(增加约1.7倍), 然后开始下降.核内STAT3的磷酸化水平则逐渐增加, 缺血30 min时达高峰(增加约2.3倍).电泳迁移率改变分析法显示, STAT3的DNA结合活性从缺血5 min起就显著增加, 30 min达高峰(增加约3.2倍).进一步的研究表明, 缺血前20 min腹腔注射给药, 然后缺血30 min, 发现蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸能显著地抑制核内STAT3的磷酸化水平及DNA结合活性的增加(磷酸化水平从2.3和2.5倍分别降为1.2和1.4倍, DNA结合活性则从2.8和3.7倍分别降为1.1和1.5倍), 而蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂矾酸钠则能明显地促进他们的增高(磷酸化水平从2.0倍增到3.4倍, DNA结合活性从3.1倍增为5.1倍).这些结果提示, 蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶可能共同参与了缺血诱导STAT3的激活调控, STAT3的激活可能有助于海马神经元适应氧化应激.
作者：李洪春；张光毅
来源：生理学报 2003 年 55卷 3期
