目的 探讨抗氧化剂α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)对糖尿病肾病(DN)的肾保护作用及其对肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响.方法 建立STZ诱导的DN大鼠模型,给予ALA (35 mg/kg·d-1)腹腔注射预防性治疗,分别于第12周和第20周处死动物.检测血糖、肾功能、24h尿蛋白定量,PAS染色观察肾组织结构改变,分光光度仪检测肾组织和血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,GSH/GSSG比值.免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1和CTGF表达.结果 与对照组相比,第12周和20周DN大鼠血糖明显升高,24 h尿蛋白定量增高,肾小球滤过率增加.病理组织PAS染色显示肾小球系膜增生、肾小管上皮空泡变性等改变.肾组织匀浆及血清中GSH水平下降,GSSG水平增高,GSH/GSSG比值降低,肾组织中TGF-β1和CTGF表达明显上调.而ALA组24 h尿蛋白定量减少,病理改变减轻,GSH水平上升,GSH/GSSG比值增高,肾组织中TGF-β1和CTGF表达较DN组明显下调.结论 ALA可通过增强谷胱甘肽活性,减少氧化应激而下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,进而改善DN大鼠肾组织结构和肾功能,在防治DN方面有良好的应用前景.
作者：李雪竹；王俊；严海东；庄守纲
来源：同济大学学报（医学版） 2011 年 32卷 6期
