目的 研究低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对骨骼肌发育及肌纤维分型的影响.方法 将HIFflox/-转基因小鼠和骨骼肌环化重组酶(muscle creatine kinase-cyclization recombination enzyme,MCK-Cre)转基因小鼠交配,子代中获得HIFflox/-Cre+小鼠互交,得到骨骼肌HIF-1α条件性敲降的HIFflox/flox Cre+基因型小鼠(C57BL/6J),取新生小鼠尾尖与骨骼肌组织鉴定基因型及敲降效率.随机选取HIF-1α敲降小鼠(KO)和野生型小鼠(WT)各10只,取颏舌肌组织总RNA,使用荧光定量PCR检测4种肌纤维类型(Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅱx)在不同基因型小鼠骨骼肌中的表达差异.结果 HIF-1 α在基因敲除小鼠(KO)的骨骼肌中的表达量较野生型小鼠(WT)有明显降低(P＜0.05).相对于野生型小鼠(WT),基因敲除小鼠(KO)颏舌肌的Ⅰ、Ⅱa、Ⅱx型肌纤维表达量有降低趋势,而Ⅱb型纤维表达量有升高趋势.结论 Cre-loxP系统成功构建骨骼肌特异性敲除HIF-1α的转基因小鼠模型.HIF-1α在成肌分化过程中能够促进肌纤维Ⅰ、Ⅱa、Ⅱx分化,抑制Ⅱb纤维分化.
作者：徐弘毅；卢芸；李远远；刘月华
来源：同济大学学报（医学版） 2017 年 38卷 2期
