目的 运用网络药理学及分子对接的方法探究葛根素(Pue)干预阿尔茨海默病(AD)的分子作用机制,并进行动物实验验证.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、集成药效团匹配平台(PharmMapper)等获取Pue的作用靶点,利用人类基因综合数据库(GeneCards)获取AD相关靶点,映射后获取交集靶点,应用Cytoscape v3.9.1 软件构建蛋白质相互作用网络图,并筛选出核心靶点进行基因功能富集分析、信号通路分析和分子对接;通过基因鉴定将5月龄的早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)小鼠给予Pue(100 mg/kg)的腹腔注射治疗,然后进行行为学测试,测试结束后取材进行分子生物学检测.结果 通过筛选获得Pue干预AD的核心靶点共118个.基因本体论(GO)功能富集分析得到148个条目(P<0.05),其中生物过程条目100个,细胞组成条目23个,分子功能条目25个;京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)通路分析富集得到11条信号通路(P<0.05),主要包括AD信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等.分子对接结果显示,Pue与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)可以对接.行为学结果显
作者:巴宗韬;高外毛;热爱拉·阿合力江;徐颖;王健
来源:上海中医药杂志 2023 年 57卷 9期