目的? 探究大麻素受体1(CB1)受体对创伤性脑损伤(TBI)小鼠空间学习和记忆能力的影响.方法? 采用控制性脑震荡装置进行TBI造模.将小鼠分为对照组、TBI+溶剂组和TBI+AM281组,对照组进行假手术处理并给予AM281溶剂,TBI+溶剂组(TBI+Vehicle)为损伤处理后给予AM281溶剂, TBI+AM281组为损伤处理后给予CB1受体拮抗剂AM281.采用Western blot检测CB1受体的蛋白表达水平以及NR2B蛋白表达水平.通过伊文思蓝染色检测小鼠的脑梗死区域质量和体积.通过水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆能力.采用TUNEL染色标记凋亡神经元,检测海马脑区神经元的凋亡水平.结果? 在TBI造模后,TBI+溶剂组小鼠第1、3天CB1的表达水平相比对照组均有显著增加.在TBI+溶剂组中,梗死区域质量和梗死体积与TBI+AM281组相比差异有统计学意义.TBI+溶剂组小鼠在测试阶段,寻找到平台所用的时间相比对照组显著延长,在平台所在象限的停留时间百分比相比对照组显著减少.而TBI+AM281组中,相比给予溶剂组,寻找到平台的时间显著减少,在平台所在象限停留时间显著增加.在TUNEL染色中,TBI后给予AM281,能显著降低神经元的凋亡百分比,逆转TBI造成的NR2B表达水平降低.结论? CB1受体促进TBI后小鼠空间学习和记忆能力受损过程,可能是由NMDA受体亚基NR2B所介导.
作者:马福兴;周忠清;薛世磊;解战兵;孔传祥
来源:神经疾病与精神卫生 2019 年 19卷 7期