胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可以通过跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体RET激活细胞内两条信号通路,即磷脂酰肌醇3激酶(P13K)信号通路和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路.为探讨在GDNF促进中脑多巴胺(DA)能神经细胞存活和分化过程中,上述两条信号通路所发挥的作用,本研究在建立GDNF促进中脑DA能神经细胞存活和分化的细胞培养模型的基础上,以P13K 信号通路中P13K的特异性抑制剂Wortmannin和Ras/Raf/MEK/Erk 信号通路中MEK的特异性抑制剂PD98059分别阻断上述两条信号通路;结合免疫细胞化学染色技术,以DA合成的限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的染色情况为指标来观察上述两条信号通路对DA能神经细胞存活和分化的影响.结果显示,Wortmannin可以阻断GDNF促进TH 阳性神经细胞数目及其突起增加的作用;而PD98059对GDNF的生物学效应没有影响.结果提示P13K而非Ras/Raf/MEK/Erk信号通路介导了GDNF对中脑DA能神经细胞存活和分化的促进作用.
作者：王红军；曹俊平；余景考；高殿帅
来源：神经解剖学杂志 2006 年 22卷 5期
