目的:二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的动物模型,其病理变化与人类肝纤维化发生相类似.普遍观点认为,DMN化学刺激导致肝细胞的损伤,是诱导肝纤维化发生的直接原因,然而其具体的发病机制并不清楚.糖脂代谢异常是脂肪性肝病发生的主要原因之一.糖脂代谢紊乱是否也在DMN诱导肝纤维化模型中占有重要地位,至今尚不清楚.本研究采用全基因芯片技术与生物信息技术相结合方式,研究糖脂代谢异常与DMN诱导肝纤维化之间关系.方法:雄性Wistar大鼠每周前3天连续腹腔注射10 mg·kg-1 DMN,持续4周,正常组大鼠给予等量生理盐水.造模2周末,正常组和模型组各5只大鼠做动态观察;造模4周末,剩余大鼠被全部处死,收集肝脏标本.进行肝组织全基因芯片分析,将结果导入生物信息分析软件IPA进行分析.结果:2周模型组与正常组之间、4周模型组与正常组之间共有55个共同差异基因(logRatio＞2).共同差异基因构成的分子网络,主要参与了9条信号通路,它们与炎症、免疫、肝纤维化、脂代谢和血管新生有密切关系.在造模2周(肝纤维化形成期)时,以脂肪酸代谢异常为主要表现;在造模4周(肝硬化形成期)时,以细胞增殖为主要表现.结论:脂肪酸代谢紊乱可能是DMN诱导肝纤维大鼠发病机制之一.
作者：边艳琴；曹红燕；李建缘；武超；孙润菲；冯辉；何小鹃；姜淼；孙明瑜
来源：世界科学技术-中医药现代化 2016 年 18卷 2期
