目的 挖掘黄芪甲苷介导铁死亡治疗PM2.5致肺损伤的调控网络,并进行实验验证.方法 通过数据库、R语言和Perl软件筛选出黄芪甲苷介导铁死亡调控PM2.5致肺损伤的关键基因,构建lncRNA-miRNA-mRNA转录网络进行富集分析.体内实验分为药效和机制两部分验证,药效部分中,35只雄性无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级SD大鼠,随机分为5组.采用喉镜下气管滴注PM2.5诱导肺损伤模型.通过肺组织苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)、湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)和白介素 1β(Interleukin,IL-1β)浓度评估肺损伤程度;通过透射电镜和蛋白免疫印迹法检测铁死亡水平.机制部分中,28只雄性SPF级SD大鼠,随机分为4组.RSL3在PM2.5造模前1 h腹腔注射,其余组的干预及检测指标同药效部分.结果 挖掘出黄芪甲苷介导铁死亡治疗PM2.5致肺损伤的16个关键lncRNA、9个关键miRNA和6个关键mRNA组成的lncRNA-miRNA-mRNA转录网络.体内实验证实,与空白组相比,PM2.5组大鼠肺损伤评分明显增高(P＜0.0001),伴肺水肿(P＜0.01);BALF中TNF-α、IL-1β浓度升高(P＜0.0001);透射电镜下可见到线粒体典型的铁死亡改变;肺组织Nrf2、GPX4和HO-1下调(P＜0.0001),p-p38 MAPK和p-ERK上调(P＜0.01

作者：王依澜；沈哲睿；王振兴

来源：世界科学技术-中医药现代化 2023 年 25卷 3期