目的:青蒿素及其衍生物具有抗癌活性,本研究旨在探讨阿霉素(DOX)与青蒿素半乳糖苷(AG)联合用药对乳腺癌细胞的体外抑制作用及机制.方法:DOX与AG联合对乳腺癌MCF-7细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达情况.结果:DOX与AG联合作用对MCF-7细胞增殖抑制率最高可达91.6%,均显著高于同浓度DOX或AG抑制效果(P<0.01),且浓度分别为10 μM和20 μM量效比最佳.10 μM DOX+20 μM AG联合干预组癌细胞凋亡率为19.8%,显著高于对照组及单用10 μM DOX或20 μM AG干预组.DOX与AG联合给药比单独应用其中一种均更加显著激活caspase级联信号通路,进而更加有效的促进癌细胞凋亡.结论:DOX和AG联合用药对人乳腺癌MCF-7细胞具有协同抑制效应,其机制可能与caspase家族介导的蛋白酶级联反应以及PARP裂解失活有关.这项研究为提高DOX治疗乳腺癌的有效性提供了新的思路.
作者:康鸿斌;鲁宽亮;杨金盾;张雅峰;张瑞明
来源:现代生物医学进展 2014 年 14卷 1期