目的:PI3K/Akt信号通路是与胶质瘤发生发展密切相关的核心通路之一,LY294002是该通路的特异性抑制剂.本研究通过探讨PI3K通路抑制剂LY294002对U87胶质瘤细胞系细胞衰老及凋亡的影响,从而为胶质瘤患者治疗的新策略奠定理论基础.方法:将体外培养的人脑胶质瘤U87细胞株分为DMSO处理的对照组和LY294002(100 μM)处理的实验组,采用β-半乳糖苷酶染色和流式细胞术的方法,分别检测并比较两组肿瘤细胞衰老和凋亡的情况.结果:LY294002处理组U87胶质癌细胞的衰老指数(32.20±4.46％)显著高于DMSO对照组(3.40± 1.61％,t=6.254,P＜0.001).另外,与DMSO对照组相比,凋亡蛋白caspase-3mRNA的表达在LY294002处理组胶质瘤细胞中显著上调(t=8.923,P＜0.05).LY294002处理组肿瘤细胞的凋亡指数(80.10±4.832％)明显高于DMSO对照组(4.260±1.073％,t=8.923,P＜0.05).结论:LY294002既能够诱导肿瘤细胞衰老,又能够诱导肿瘤细胞凋亡,然而其诱导胶质瘤细胞凋亡的能力占据主导地位,为其发挥抗胶质瘤效应的主要途径.另外,在LY294002的持续作用下,部分衰老的肿瘤细胞或许会发生凋亡.这些结论为为临床增强胶质瘤患者的联合化疗奠定了理论基础.
作者：赵兰夫；吕文海；陈隆；张玉富；郑涛；贺世明
来源：现代生物医学进展 2014 年 14卷 11期
