目的:研究新型乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)抑制剂Bis(9)-(-)-Meptazinol(B9M)在小鼠和大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄过程.方法:应用本课题组前期报道的大鼠血浆中B9M的LC-MS/MS定量方法检测B9M皮下和静脉给药后小鼠血浆和脑组织中的含量,计算相应的药代动力学参数,测定B9M小鼠(1.5 mg/kg)和大鼠(1.0 mg/kg)皮下给药后不同时间点的组织分布和粪便、尿液中排泄量.结果:小鼠经皮下注射后,B9M可迅速进入血液(Tmax=0.25 h),血液中消除速度较慢(T1/2=18.09h),绝对生物利用度为115.95％.皮下注射后,B9M在脑内的达峰时间和半衰期分别是8h和18.75 h,生物利用度为44.67％.小鼠和大鼠皮下给药后广泛分布于各组织,以脾、肺、肾等血流量大的组织中分布最多.B9M从体内排泄迅速,原型药物在小鼠和大鼠尿液和粪便中的排泄量低于3％.结论:皮下给药B9M在小鼠和大鼠体内具有易吸收、分布广泛、易排泄的特点,药代动力学特征优良,是极具研发潜力的抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)新药.
作者：史玉欢；赵恒毅；葛新星；郑兆浠；王宇；谢琼；仇缀百；王昊
来源：现代生物医学进展 2017 年 17卷 6期
